Potosí är ett departement i sydvästra Bolivia med en area på 118 218 km² och 709 013 invånare (2001). Huvudstad i departementet är Potosí. Landskapet är torrt och bergigt med en stor bergsplatå i väster där världens största saltupplag, Salar de Uyuni, ligger.
Potosí var den rikaste provinsen under det spanska imperiet och bidrog med stora mängder silver som skeppades till Europa.
Departementet är indelat i 16 provinser: